项目负责人

姓名

孙希秀

性别

女

出生日期

1994.02.07

1.研究意义和必要性

激素依赖性皮炎的诱因是长期外用糖皮质激素类软膏或含有激素成分的化妆品，后使得皮肤屏障功能破坏，角质层变薄，毛细血管扩张明显、所发生的红斑、丘疹、脱屑等症状，患者自觉皮肤灼热、刺痛、紧绷等不适，再次外用激素类产品后症状迅速缓解，但停药后症状复发加重，如此以来恶性循环，因此本病治疗难度较大，且治疗周期长。目前，由于长期外用糖皮质激素类软膏、非正确使用含有激素成分的化妆品及护肤品，导致面部激素依赖性皮炎的发生        ^[1]                  ，且发病率呈现逐年增加的趋势。因越来越多的非正规化妆品的上市，导致该病的主要患者为女性，对患者的生理及心理健康造成了双重影响。

中医古典医籍并无激素依赖性皮炎的相应记载，但其病因和皮损表现与《疡医大全》中“花粉疮门”主论部分所记相似，澄曰：“粉花疮多生于室女，火浮于上，面生粟累，或痛或痒，亦有妇女好搽铅粉，铅毒所致”。本病面部瘙痒、潮红、灼热、刺痛等症状又与古籍所载的“面肿”、“面热 ”、“面痒”，“面游风”等病相似        ^[2]                  。近年来，大多数医家将其归为“药毒”的范畴，在中华中医药学会皮肤科分会定制的专家共识中        ^[3]                  ，本病被命名为“面部激素药毒”，并认为本病为风、湿、热三邪，侵及肌表而发病。激素类药物药性类于辛燥、甘温之品，误用日久易助阳化热，积久灼阴。面部为诸阳之会，风为阳邪，易袭阳位。药毒之热侵犯面部皮肤，根据患者素体寒热差异，形成多种证候。素体蕴热者，可形成风热蕴肤证、毒热蕴结证；素体脾虚多湿者，可形成湿热壅滞证；素体阴血亏少者，常形成血虚风燥证。以中医辨证论治、内外治结合为原则。疏风清

热、凉血解毒为基本治法，轻症治以疏风清热；重者治以清热解毒或清热利湿。风热蕴肤证选用消风散；毒热蕴结证选用黄连解毒汤；湿热壅滞证选用茵陈蒿汤；血虚风燥证选用当归饮子。

祖国医学中的各个学术流派是中国医药伟大宝库的重要组成部分，中医学术流派的发展则为中医学术的发展不断注入活力。周鸣岐老先生悬壶济世五十载，在医疗、科研及教学工作中做出了重大贡献；全国名老中医药专家周升平老师在父亲的指导下，逐步领会了父亲的治学思想和医疗科研的思维方法，并摒弃门户之见博采众长，广收并蓄独特一格；擅以化瘀解毒利湿之法治疗激素依赖性皮炎，将本病分为两个证型，依据周鸣岐运用化疲解毒法治疗皮肤病经验        ^[4]                  中用药特点，针对脾虚湿瘀证，周老师化裁出化瘀解毒利湿1号方，以黄芪、当归、鸡血藤益气养血，活血扶正托毒；以川芎、桃仁、红花活血化瘀；以土茯苓、白花蛇舌草、草河车、山豆根清热解毒。血热风燥证，化瘀解毒利湿2号方，以土茯苓、金银花、连翘、蒲公英、紫花地丁泻火解毒、清利湿热；丹参、桃仁、红花凉血活血解毒，配合川牛膝引药下行；白鲜皮、苦参、地肤子清热利湿止痒，将清热化瘀解毒之法贯串始终；在保证疗效与安全性的同时，大大缩短的病程，减轻患者的痛苦及烦恼。

2.国内外研究现状及发展动态分析

国外对激素依赖性皮炎的命名尚未统一，糖皮质激素性皮炎、光感性脂溢疹、酒渣样糖皮质激素性皮炎、口周皮炎等        ^[5]                  。英国皮肤病医师协会酒渣鼻患者管理指南2021版中        ^[6]                  ，将本病命名为类固醇酒渣鼻。国内对本病也曾有过多种诊断名称，但我国于2009年，在中国医师协会皮肤科分会制定的《激素依赖性皮炎诊治指南》中        ^[7]                  将本病统一定名为“激素依赖性皮炎”，并沿用至今。本病发病机制较为复杂，一般认为有：1.皮肤屏障功能障碍；2.皮肤敏感度升高；3.微生物感染；4.外用含糖皮质激素类药物导致机体真皮小血管功能失衡；5.毛细血管扩张        ^[8]                  ；6.表皮丝聚蛋白、谷胱甘肽还原酶和P-葡萄糖脑苷脂酶活性的降低等多种因素        ^[9]                  ；指南中将本病分为三型：①口周型：皮损主要分布于口周离唇3-5mm的区域。②面部中央型：皮损主要分布于双面颊、下眼睑、鼻部及额部,通常口唇周围皮肤正常。③弥散型：皮损分布于整个面部、额部和口周皮肤。在治疗上，激素依赖性皮炎除了一般治疗，口服药物一般会考虑使用抗过敏的药物，抗炎药物口服；外用选用糖皮质激素递减疗法糖皮质激素替代治疗等。

激素依赖性皮炎是随糖皮质激素制剂的应用而产生的新病种。中医古典医籍并无相应记载，中华中医药学会皮肤科分会定制的专家共识中        ^[3]                  ，本病被命名为“面部激素药毒”，中医认为本病为风、湿、热三邪，侵及肌表而发病。激素类药物药性类于辛燥、甘温之品，误用日久易助阳化热，积久灼阴。面部为诸阳之会，风为阳邪，易袭阳位。药毒之热侵犯面部皮肤，根据患者素体寒热差异，形成多种证候。素体蕴热者，可形成风热蕴肤证、毒热蕴结证；素体脾虚多湿者，可形成湿热壅滞证；素体阴血亏少者，常形成血虚风燥证。治疗上以中医辨证论治、内外治结合为原则。疏风清热、凉血解毒为基本治法，轻症治以疏风清热；重者治以清热解毒或清热利湿。外科之法最重外治，吴师机曰：“从外治佐内治，能两精者，乃万无一失尔”。本病在临床治疗上外用常选用中药湿敷法、中药熏蒸法、艾灸法、刺络放血法、自血穴位注射疗法、毫火针疗法等。周升平老师认为激素依赖性皮炎的发生多为瘀、热、湿邪致病，因脏腑功能失调，气血失和，风湿热毒搏结有关，在临床上擅用化瘀解毒利湿之法治疗本病。

参考文献：

[1]祁洁,王宝庭.激素依赖性皮炎的治疗与研究进展[J].中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(35):27+32.DOI:10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2020.35.017.

[2]朱雅楠. 解热祛毒汤联合刺血拔罐治疗激素依赖性皮炎的临床观察[D].黑龙江中医药大学,2021.DOI:10.27127/d.cnki.ghlzu.2021.000140.

[3]面部激素药毒(糖皮质激素依赖性皮炎)中医治疗专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2019,18(05):497-499.

[4]周升平.周鸣岐运用化瘀解毒法治疗皮肤病经验[J].中医杂志,1993(11):665-666.DOI:10.13288/j.11-2166/r.1993.11.016.

[5]谢红付,李吉.面部激素依赖性皮炎的诊断及鉴别诊断[J].中国医学文摘(皮肤科学),2015,32(03):265-269+4.

[6]British Association of Dermaotologists guidelines for the management of people with rosacea .(2021) doi:10.1111/BJD.2048

[7]何黎.激素依赖性皮炎诊治指南[J].临床皮肤科杂志,2009,38(08):549-550.

[8]吕君,雷淑英,周发琼,张洋,段雨函.红蓝光联合重组人表皮生长因子凝胶对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤功能改善的影响[J].中国美容医学,2019,28(02):53-56.DOI:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.002856.

[9]Man George,Mauro Theodora M,Kim Peggy L,Hupe Melanie,Zhai Yongjiao,Sun Richard,Crumrine Debbie,Cheung Carolyn,Nuno-Gonzalez Almudena,Elias Peter M,Man Mao-Qiang. Topical hesperidin prevents glucocorticoid-induced abnormalities in epidermal barrier function in murine skin.[J]. Experimental dermatology,2014,23(9).

1.研究的主要内容

本研究采用随机对照方法将纳入的120例激素依赖性皮炎患者随机分为2组，治疗组1：以化瘀解毒利湿为治则辩证口服中药汤剂，治疗组2：口服盐酸左西替利嗪口服液，治疗周期为8周，每两周进行一次观察，记录两组患者的临床症状积分、皮肤病生活质量指数评分和中医证候评分，采用 SPSS23.0 进行统计分析来判定药物是否有效及安全。

研究方法、技术路线、关键技术及可行性

1 临床资料

1.1 病例来源

选取2023年1月～2024年12月，大连市中西医结合医院中医皮肤门诊及皮肤与性病门诊符合激素依赖性皮炎诊断标准和纳入标准的就诊患者。

1.2 病历分组

将符合入选标准的120例患者随机分为治疗组1、治疗组2，每组60例，路线如下：

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准

根据中国医师协会制定的《激素依赖性皮炎诊治指南》：

（1）基本条件：有明确糖皮质激素用药史，可根据外用糖皮质激素高、中、低

效的使用时间确定。

（2）具有一到两种如下皮损症状：①皮肤变薄、潮红伴毛细血管扩张；②痤疮

样皮炎、粉刺、丘疹及脓疱；③色素沉着；④皮肤老化（干燥、脱屑、粗糙、萎缩）；⑤毳毛增粗变长。

（3）自觉症状：自觉有灼热、瘙痒、疼痛、干皱感及紧绷感。

1.3.2 中医诊断标准

根据2019年中华中医药学会皮肤科分会发表的《面部激素药毒中医治疗专家共

识》，结合周升平老师对激素依赖性皮炎的临床体会，制定诊断标准如下：

①脾虚湿瘀证：局部潮红肿胀明显、毛细血管扩张、丘疹、丘疱疹等；可有渗出、糜烂、灼热、瘙痒；口干黏腻，纳谷不香，头身困重，便溏或粘腻不爽或便干结，溲赤或浑浊；舌质红苔黄腻；脉滑或滑数或濡数。

②风燥血热证：局部红斑，肿胀，毛细血管扩张，可见丘疹、脓疱；可有皮肤干燥，反复脱屑，色素沉着或色素减，瘙痒、灼热、疼痛、紧绷感；烦躁易怒，或失眠多梦，口干口苦；舌红苔黄、黄腻，大便干，小便黄；脉数或滑数。

1.4 纳入标准

（1）符合上述激素依赖性皮炎的西医诊断标准者；

（2）符合上述中医证候脾虚湿瘀、风燥血热证的诊断标准者；

（3）本次病程＞ 8周；

（4）年龄18岁～60周岁，性别不限；

（5）签署知情同意书，自愿受试，遵守治疗协议，并积极配合者。

1.5 排除标准

（1）存在严重影响疗效观察的其他炎症性皮肤病者；

（2）参加本研究前未停用糖皮质激素类药物，或停药时间＜２周；

（3）长期系统应用生物抑制剂等药物；

（4）对本研究中使用到的药物明确存在过敏反应者；

（5）近期有生育计划者，或处于妊娠期或哺乳期的妇女；

（6）合并心脑血管疾病、内分泌疾病、肝肾系统疾病、造血系统疾病或精神疾病的患者；

（7）正在参与其他药物实验者；

（8）其它不符合病例纳入标准者。

1.6 剔除标准

（1）不符合标准被误纳入者；

（2）实验过程中不配合者；

（3）擅自复用激素制剂或擅自使用其他药物而影响疗效评价者。

1.7 脱落标准

（1）因失联导致资料采集不全而影响疗效或安全性判定者；

（2）从医学角度考虑，不再适合继续完成本研究者；

（3）过程中拒绝继续完成实验而自行退出者。

2 研究方法

2.1 治疗方法

治疗组1：以化瘀解毒利湿为治则辩证口服中药汤剂，日一剂，水煎300ml，分两次温服；

脾虚湿蕴证：化瘀解毒利湿1号方

生黄芪20g，      当归10g，      川芎10g，         红花5g，

桃仁10g，        土茯苓15g，    白花蛇舌草20g，   鸡血藤20g，

      草河车20g，      山豆根10g

风热血燥证：化瘀解毒利湿2号方

土茯苓20g，   金银花15g，    连翘15g，        蒲公英20g，

地丁20g，     丹参15g，      川牛膝10g，      桃仁10g，

红花10g，     白鲜皮20g，    苦参10g，        地肤子20g

治疗组2：盐酸左西替利嗪口服液（重庆华邦制药股份有限公司），10ml日一次口服。

2.2 观察方法

2组治疗时间均为8周 ，于治疗前及治疗2、4、6、8周后，由同一医生于相同环

境下观察询问病情，记录临床症状积分，皮肤病生活质量评分及中医证候评分。

2.3 临床症状积分观察指标及评分标准

参照上诉西医诊断标准：

主观指标评分：        分

客观指标评分：        分

2.4皮肤病生活质量指数（DLQI）

以下问题的目的是确定你的皮肤问题多大程度上影响了你的生活。请只考虑最近一周的情况！（非常严重—3分，严重—2分，较轻—1分，无—0分，总分为各项分数相加）

1.上周内，你的皮肤的瘙痒或疼痛（包括酸痛、刺痛等等）的症状重吗？

2.上周内，你的皮肤病变有多少次让你觉察到或者让你感到尴尬？

3.上周内，你的皮肤病变在多大程度上影响了购物、家务或者园艺活动？

4.上周内，你的皮肤病变在多大程度上影响了你的穿着？

5.上周内，你的皮肤病变在多大程度上影响了你的社交或休闲活动？

6.上周内，你的皮肤病变在多大程度上让体育运动变得困难？

7.上周内，你的皮肤病变使你暂停工作或学习？

8.上周内，你的皮肤病变在多大程度上给你的同伴、亲密朋友或者家人带来麻烦？

9.上周内，你的皮肤病变在多大程度上造成性生活的困难

10.上周内，治疗过程中有多大的困难？例如使家中变得不洁净或者耽误时间

2.5中医证候评分

参照上诉中医诊断标准：

2.5.1 脾虚湿瘀证

2.5.2风燥血热证

2.6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》，采用尼莫地平法对疗效进行判定：

疗效指数（SSRI）=（治疗前症状总积分 - 治疗后症状总积分）/治疗前症状总积分×100%；症状总积分=客观症状评分积分+主观症状评分积分。 

（1）临床痊愈：SSRI≥ 90%，症状消失，皮损基本消退；

（2）显效 ：60%≤SSRI＜ 90%，症状明显改善，皮损大部分消退；

（3）有效 ：30%≤SSRI＜ 60%，症状稍有减轻，皮损部分消退；

（4）无效 ：SSRI＜ 30%，症状无改善，皮损无明显消退。

总有效率 =（治疗总例数 - 无效例数）/治疗总例数 ×100% 。

2.7 安全性评估

2.7.1理化检查：治疗前后，检查所有患者血细胞分析、 尿液分析及尿沉渣定量、肝功、肾功；

2.7.2不良反应：统计两治疗组用药后是否出现药物过敏、头晕恶心、呕吐腹泻等不良反应；不良反应发生率 =不良反应发生例数/总病例数×100％。

2.8 统计学处理

采用 SPSS23.0 进行统计分析。对计量资料采用均数         标准方差表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用X²检验，P<0.05为有统计学差异。

2.9回访

三个月、半年后电话回访：复发率 =复发总例数/治疗总例数 ×100%

关键技术：

1.周升平老师运用化瘀解毒利湿法，临证化裁治疗激素依赖性皮炎；

2.采用皮肤病生活质量评分，并自拟患者临床症状积分、中医证候积分；

3.理化实验室血细胞分析、尿液分析及尿沉渣定量、肝功能、肾功能理化检测。

与研究相关的现有技术、设备基础和工作基础

1.大连市中西医结合医院是三级甲等综合医院，是一所集医疗、教学、科研、康复于一体的具有中西医结合特色的三级综合性医院，也是大连唯一一所中西医结合公立医院，拥有完善的理化实验室，可对实验所需化验项目进行支持。

2.周升平老师临证立法得当，既不拘泥又不牵强，在辨证中判断准确，在施治中要视病情灵活自如；紧紧把握住中医的整体观念和辨证施治，审证求因，调控相合；立方遣药化裁通变，在治疗激素依赖性皮炎上经验丰富。

3.本人于辽宁中医药大学完成硕士学历，研究方向为中西医结合美容学，研究生期间方向为面部损美性疾病。

1.预期成果的社会与经济效果分析、与国内外同类技术竞争力分析，应用前景分析

激素依赖性皮炎，是因为临床不规则使用激素类药物所形成的一种对激素依赖的皮炎。多发生在面部，主要表现为面部红斑、丘疹、潮红、瘙痒、灼热、痤疮、水肿、鳞屑等一系列症状。这些症状的存在给患者的生活带来了巨大的困扰，严重影响了患者的正常生活。而且随着激素应用的普遍性，这种疾病的发病率也越来越高。但在治疗上，西医抗组胺、抗炎等治疗效果不佳，病情易反复加重；周升平老师治疗激素依赖性皮炎擅于从根本上出发，标本兼治，疗效确切，且可以减少患者病情复发；若形成治疗规模，可大大减轻患者的痛苦及经济压力，并为临床治疗激素依赖性皮炎提供新的治疗思路。

1.单位学术委员会评审意见（请插入单位学术委员会审查推荐意见，格式为jpg）

项目如与外单位合作完成，合作方应签订协议，明确合作形式、各自所承担的工作及责任、知识产权归属和研究经费（请插入合作协议，格式为jpg）

1.负责人简历

孙希秀，住院中医师，硕士研究生，2020年毕业于辽宁中医药大学，中西医结合临床美容学专业，师从芦源教授、周升平教授。现为周升平全国名老中医药专家传承工作室成员，大连市中西医结合医院皮肤科住院中医师。于辽宁中医药大学完成住院医师规范化培训并取得合格证，研究生期间完成四万余字毕业论文《中西医结合治疗酒渣鼻的回顾性研究》。

项目

市财政资助资金

单位自筹配套资金

其他

合计

项目承担单位对立项、管理及保障支持意见：

如课题立项，不提供财政经费资助（请勾选）：

（   ）单位依据课题研究经费需求，给予全额资助。

（   ）单位不予以经费资助。

如课题立项，未按照课题申请足额提供财政资助经费（请勾选）：

（   ）单位依据课题研究经费需求，给予全额配套资助。

（   ）单位不予以经费资助。

单位负责人（签字）：

公   章

年    月    日

（各区市县管辖的医疗卫生机构需提供）

单位负责人（签字）：

公   章

年    月    日